医药Keytruda中国获批上市点评,一线治疗黑色素瘤

来源:http://www.roro2.com 作者:必威betway 人气:164 发布时间:2019-10-09
摘要:“Keytruda是自2011年以来获得批准的第六款黑色素瘤治疗药物。”FDA药物评价与研究中心血液及肿瘤产品办公室主任、医学博士Pazdur表示。此前,FDA批准的五款黑色素瘤药物有伊匹单抗、

“Keytruda是自2011年以来获得批准的第六款黑色素瘤治疗药物。”FDA药物评价与研究中心血液及肿瘤产品办公室主任、医学博士Pazdur表示。此前,FDA批准的五款黑色素瘤药物有伊匹单抗、聚乙二醇化干扰素α-2b、威罗菲尼、达拉菲尼和曲美替尼。

FDA授予了Keytruda突破性治疗药物资格,因为申请者通过初步临床证据证明这款药物可以提供与现有治疗药物相比的实质性进展。这款药物还获得优先审评资格及孤儿药资格。优先审评资格授予在上市申请提交时有潜力在严重疾病治疗中对安全性或有效性有明显改善的药物。孤儿药资格授予旨在治疗罕见疾病的药物。

Keytruda 第一季度实现销售额 8300 万美元,超过 Opdivo 的 4000 万美元。PD-1 药物市场可能很快也会看到罗氏与阿斯利康的药物,这一市场规模到 2020 年有望达到 250 亿美元,默沙东及百时美施贵宝的药物均有望成为超级重磅炸弹产品。

    Keytruda获批的积极意义不仅仅在于黑素瘤,更主要的是基于其在国外相继获批的多个肿瘤适应症,对解决我国肿瘤患者临床用药的可及性有划时代的积极意义。2017年5月10日,FDA加速批准默沙东的PD-1抗体Keytruda联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌的一线治疗,且不受PD-L1表达的限制。2017年5月23日,Keytruda适应症再次扩大,被FDA加速批准治疗携带高度微卫星不稳定性(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者,成为首款不是基于肿瘤发病位置而是基于肿瘤标记物的癌症治疗方法,在癌症史上具有划时代的意义,同时适用人群也显著扩大,包括结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肝癌等15种实体瘤患者。

《中国科学报》 (2014-09-10 第8版 医药)

“Keytruda是自2011年以来获得批准的第六款黑色素瘤治疗药物,这是黑色素瘤研究取得良好进展的一个结果,”FDA药物评价与研究中心血液及肿瘤产品办公室主任、医学博士Pazdur称。“这些药物中好多有不同的作用机制,为黑色素瘤患者带来新的治疗选择。”

但这次的审评是为这款药物寻求更高的治疗途径,即作为一线治疗药物就用,这样可以使其更广泛地应用,为默沙东带来更高的收入。FDA 授予了这款药物优先审评资格,PDUFA 或审评截止日期为 2015 年 12 月 19 日。这款药物还在被审评用于某些肺癌治疗。

    风险提示

根据临床I期数据显示,24%黑色素瘤患者在接受治疗后肿瘤出现缩小。Keytruda获得了突破性治疗药物资格、优先审评资格及孤儿药资格。Keytruda的加速批准可以让患者更早地获取有前景的新药。目前,默克正在进行晚期黑色素瘤的临床Ⅱ期研究和临床Ⅲ期研究,为该药提供进一步研究支持。

9月4日,美国FDA通过加速批准程序批准Keytruda (pembrolizumab)用于治疗不再对其它药物响应的晚期或无法切除的黑色素瘤患者。黑色素瘤在美国约占所有新确诊癌症的5%。据美国国家癌症研究所提供的信息,预计美国今年将有7.61万人被确诊患有黑色素瘤,9710人将会死于这种疾病。

但对于 Keytruda 来说也有不好的消息,美国 FDA 将这款药物一项独立申请的审评截止日期往后推迟,该申请寻求这款药物用于不能使用百时美施贵宝老款免疫治疗药物依匹单抗的患者,依匹单抗目前被许可一线用于该疾病。目前新的审评截止日期被推迟到圣诞节前夕。

    受益于国家创新药物战略,新药上市进程提速,竞争日趋激烈

近日,美国食品药品监督管理局通过加速批准程序批准了美国默克公司Keytruda (pembrolizumab)成为首例获批的PD-1单抗。该药用于治疗不再对其他药物响应的晚期或无法切除的黑色素瘤。

Keytruda是阻断PD-1细胞通路的首款获得批准的药物,PD-1可限制人体免疫系统攻击黑色素瘤细胞。Keytruda供伊匹单抗治疗后使用,伊匹单抗也是一种免疫治疗药物。

默沙东正同百时美施贵宝的 Opdivo(nivolumab)争夺市场份额,Opdivo 已获批二线用于黑色素瘤,以及用于晚期鳞状非小细胞肺癌,适用于铂类为基础的化疗或化疗后疾病恶化的患者。

    keytruda虽然疗效优异,但却价格惊人,100mg规格在美国的售价折合人民币约40382元。随着国内创新药研发环境的不断改善,我国PD-1抗体药物研发也如火如荼,国产药物预计将提供更实惠的价格,使更多的患者有治愈的希望。

FDA加速批准Keytruda治晚期黑色素瘤

Keytruda的疗效基于173名经过之前治疗后疾病又恶化的晚期黑色素瘤临床试验受试者。所有受试者均以Keytruda治疗,用药剂量为2mg/kg或更高剂量10 mg/kg。有一半受试者接受推荐剂量2mg/kg治疗,其中大约24%的患者肿瘤缩小。这种效果持续了至少1.4至8.5个月,而在大多数患者中,这种效果的持续时间超过了这一周期。以10mg/kg剂量接受治疗的患者中,有类似比例的患者其肿瘤出现缩小。

默沙东新型癌症免疫治疗药物 Keytruda(pembrolizumab)今年底可能获批一线用于黑色素瘤,因为 FDA 拟对这款药物用于这一疾病的申请进行加速审评。这款药物是世界上第一款获得批准的 PD-1 治疗药物,它可以指导人体免疫系统抗击肿瘤,该药物作为一种二线疗法已获批用于不再对其它药物响应的晚期或不可切除的黑色素瘤。

    目前,多家国内企业的PD-1抑制剂研发取得了不错的进展:君实生物于2018年3月提交特瑞普利单抗治疗黑色素瘤的上市申请,是国内首家提交申请的企业,与默沙东正面竞争黑色素瘤市场。信达生物、恒瑞医药都于2018年4月提交上市申请,适应症均为霍基金淋巴瘤。4月23日,默沙东、君实、信达、恒瑞的PD-1药物上市申请同时被纳入优先审评,如今默沙东的Keyruda已被批准,预计国内企业产品也有望于今年陆续获批上市,2018年成为我国PD-1抑制剂免疫治疗元年。

Pembrolizumab是一种新型人源化单抗,通过作用于PD-1来提升人体免疫力,消灭晚期黑色素瘤PD-1可限制人体免疫系统攻击黑色素瘤细胞。

Keytruda的安全性基于由411名晚期黑色素瘤患者参与的临床试验。Keytruda最常见的副作用有疲劳、咳嗽、恶心、皮肤瘙痒、皮疹、食欲下降、便秘、关节疼痛和腹泻。Keytruda还可能有严重免疫介导副作用。在411名晚期黑色素瘤受试者中,涉及健康器官(包括肺、结肠、产生激素的腺体及肝脏)的严重免疫介导副作用的发生极其罕见。 Keytruda由位于新泽西州怀特豪斯的默沙东上市销售。

默沙东研究实验室总裁 Perlmutter 博士称:「通过我们进行的 Keytruda 临床试验项目,我们为我们的抗 PD-1 治疗药物用于晚期黑色素瘤积累了大量的数据。我们期望着 FDA 对这些申请的审评,以实现我们帮助晚期黑色素瘤患者获得长期疾病控制及生存的目标。」

    6月,BMS的Opdivo通过优先审评在我国获批上市,成为我国上市的第一个PD-1抑制剂药物,从申请到获批一共用了7.5个月。Keytruda从今年2月8日上市申请获得受理(受理号JXSS1800002),到获批用时仅5.5月,成为继Opdivo后第二个上市的PD-1抑制剂,也创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录。

FDA对Keytruda的批准是按加速批准计划进行的。这一计划可以让患者更早地获取有前景的新药,同时制药公司要进行验证性临床试验,因为在生存期或疾病相关症状方面的改善尚未确定。

    黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,常见于皮肤,亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。黑色素瘤在中国的发病率总体较低,属于罕见病,发病率约为0.6/10万人。但黑色素瘤是皮肤癌中恶性程度最高的癌种,也是中国发病率增长最快的恶性肿瘤之一,并容易出现远处转移。一旦发生肿瘤转移,黑色素瘤患者的5年生存率仅为4.6%。Keytruda是目前国内唯一获批治疗黑素瘤的PD-1抑制剂,意味着晚期恶性黑色素瘤患者有了与世界接轨的治疗方案。

FDA之前批准的五款黑色素瘤药物有伊匹单抗、聚乙二醇化干扰素α-2b、威罗菲尼、达拉菲尼和曲美替尼。

    自2017年10月,中办、国办联合下发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》以来,创新药上市进程不断提速。7月10日,国家药品监督管理局发布《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》,直接以境外试验数据申报上市,可减少不必要的重复研究,加快临床急需、疗效确切、安全性风险可控的药品在我国上市的进程。但由于中国地区黑色素瘤和欧美主要亚型有所不同,因此Keytruda在国内上市前,还是需要针对中国患者单独进行临床试验。

我国获批上市的第二款PD-1抑制剂,晚期黑素瘤治疗与世界接轨

    Keytruda是PD-1免疫检查点抑制剂,可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路,激活病人自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞。Keytruda最初于2014年9月被美国FDA批准用于晚期恶性黑色素瘤,在接下来的几年里,FDA陆续批准了多个抑制剂上市,其中以PD-1为靶点的单抗药物有:BMS的Opdivo(Nivolumab),以PD-L1为靶点的单抗药物有:罗氏的Tecentriq(Atezolizumab)、默克的Bavenci(Avelumab)和阿斯利康的Imfinzi(Durvalumab)。全球PD-1/PD-L1药物市场规模在2017年约为100亿美元,增长势头强劲。

    PD-1抑制剂适应症广泛,增长势头强劲

    肿瘤免疫治疗药物在我国的市场空间突破百亿元,该类药物的陆续获批将为肿瘤患者带去更多的用药选择性,有效填补我国长期未被满足的市场,推荐进展居前的相关研发企业,如君实生物、信达生物、恒瑞医药等。

    政策风险、研发失败风险、市场竞争风险、政策风险。

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